斯都说她搬到加州与亲戚同住。
也许是药局生意还不错，或者还有其他原因，总之霍姆斯在对街买了一块空地，打算盖一座饭店接待1893年世界博览会时的各国旅客。
饭店一楼是新的药局及各类商店，二三楼则是超过100间没有窗户的客房，以及霍姆斯的个人办公室。
饭店里还有各种奇怪的设计，例如可以滑动的墙、打开以后对着墙壁的门、通往死路的楼梯，还有直达地下室的神祕通道等。
此外，霍姆斯在施工期间换过好几位建筑师，每个人都没看过完整的建筑蓝图。
也就是说，只有他一个人了解整栋房子的机关。
饭店落成后，杀人取财的计画开始了。
霍姆斯专挑女性员工，并为她们保下高额寿险，受益人全是他的名字。
他也在博览会期间接待大量游客，或是以单身富豪身分诱骗女性住进饭店，最后运用各种陷阱将他们杀害。
这所后来被称作“杀人城堡”的旅馆看起来就像恐怖电影中的场景。有些房间是密闭的，被作为毒气室使用。
另外一些房间内衬铁片，墙裡嵌着喷灯，用来焚烧受害者。
牢房装有蜂鸣报警器，用来防止有人试图逃跑。
调查人员在一个血淋淋的房间发现了手术台，那里有成罐的毒药和成箱的骨头。
旅馆经营了三年。 有的被关在带有瓦斯管的隔音房间里，以便他能随时闷死她们。 有些受害者被锁在紧挨他办公室的大储藏室中，他坐下来任凭她们尖叫，惊慌失措，最后窒息而死。 他不断的更换城堡旅店的建筑工人，以便只有他才了解这座由他设计的复杂建筑的具体结构，同时也为了不引起警方的怀疑。 另外，当时的法律规定，如果工期在两週之内，就不用付工钱。 受害者的尸体由一个滑运道运到地下室，有些是经过细心解剖，皮肉被剥掉，制成骨架，然后卖到医学研究所。 他还有两个巨大的熔炉为的就是焚化这些肢体，一瓶瓶的毒药，他甚至还自制了一个巨大的肢刑架。 由于他在医学院时与许多人私交甚好，因此可以肆无忌惮的贩卖骨架和器官。 由于他的堕胎手法，许多患者都死去了，而她们的尸体也都被制成骨架卖掉了。 就在展览会期间，死亡和失踪人数达到了将近200人！ 简直恐怖如斯。